近年来，伴随着国内生物制药行业从研发到商业化生产的快速推进，许多国内的Biotech公司已然成为后起之秀。推出服务于患者并卓有成效的国产化药品已经逐步实现落地，而如何降本增效，强化供应链，抵抗欧美国家“卡脖子”等问题依然是横亘在众多Biotech公司面前的困扰。
在全球生物制药工艺中，基于一次性解决方案的生产工艺已被广泛应用。而《十四五医药工业发展规划》也指出，“要全面提高医药产业链现代化水平，实现供应链稳定可控，加快创新驱动发展转型。”
作为一家响应国家及市场号召，并积极推进生物制药一次性产品全球化布局的本土供应商，科百特始终贯彻“以客户为中心”的宗旨，致力于服务全球客户。在这一时代背景下，我们奋勇开拓，经过不断开发、测试，携星光而行，全力突破，强化研发、生产、质量管理三大体系，终隆重推出Lifecask™ RG一次性生物反应袋，本文将从产品优势、风险控制、产品性能和质量管理四个维度展开介绍。
产品优势特征
为响应抗体药物、疫苗、细胞及基因治疗等众多生物药产品的需求，科百特 Lifecask™ RG系列一次性生物反应袋推出由50L至2000L的多规格袋体，可满足客户从研发、中试至生产规模的需要。该系列生物反应袋采用自主分体盘设计专利，通气盘环绕于搅拌耦合部件，经过严苛测试，胜任于CHO、HEK293、BHK21、Hybridoma、SF9等多种细胞的悬浮培养，以及VERO、HEK293T、hMSC等细胞的贴壁培养。并具备如下显著优势：
- 袋体采用科百特自产Lifemeta KA膜材制备，具颗粒物控制优异、可提取物含量低、抗氧化物及其衍生物含量为痕量，细胞毒性低、拉伸强度高等优点；
- 全面选用自产组件配置，供货稳定。袋体采用自产Lifemeta KA膜材加工，补料管路组件、进气/尾气滤器、电极保护套和Lifemeta SA取样袋、无菌快接头均由科百特自产；
- 所有一次性生物反应袋出厂前均进行完整性测试，科百特也采用严苛和全面的质量管理体系予以控制，确保产品质量及其稳定性；
- 袋体可视化，透明度极高，可辅助用户在生产过程中随时观测料液情况；
- 可根据用户需求定制化反应袋配置，如特殊通气孔径和数量、灌流连接管路等，从而实现支持高CO2吹扫能力、低剪切力、高密度培养等复杂工艺的需要。
| 标称规格 | 50L | 200L | 500L | 1000L | 2000L |
| 最大工作体积(L) | 50 | 200 | 500 | 1000 | 2000 |
| 最小工作体积(L) | 22 | 40 | 100 | 200 | 400 |
| 最大最小工作体积比 | 2.3:1 | 5:01 | 5:01 | 5:01 | 5:01 |
| 高径比（H/D) | 2.25:1 | 1.5:1 | 1.5:1 | 1.5:1 | 1.5:1 |
| 过滤器加热组件 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| 其他过滤器加热组件（可选） | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| pH 探头数量 | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| DO 探头数量 | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 |
表一：Lifecask™ RG系列产品配置
图一 ：KA膜结构组成
稳健的风险控制
一次性生物反应袋因其可显著减少制药公司固定成本的早期投入，启动成本低，污染风险低和便捷易用等优点而广受市场欢迎。同时，其易于工艺放大的显著优势，也代表着生物制药工艺里程碑式的技术革新。然而，SUBs（一次性生物反应袋）在被关注和应用的同时，其潜在的风险也是不容忽视的。其中，可提取物和浸出物的研究是所有制药企业尤为关注的问题，即潜在的有毒或抑制性物质可能会从SUBs中滤出，进入工艺流体。此类物质，会导致细胞生长过程中受抑而出现活率密度下降，产量降低等问题。
塑料制品中的大部分浸出物对人体无害。然而，据相关研究表明，一些浸出物，如bDtBPP（双（2,4-二叔丁基苯基）磷酸盐）可能会干扰活性药物成分（API）。这种干扰作用可能导致API失活并危及患者安全。bDtBPP是一次性反应袋中抗氧化稳定剂三(2,4-二叔丁基苯基)亚磷酸(TBPP)的降解剂，是一种被鉴定为来自SUBs的可浸出化合物，即使浓度低于百万分之几的水平，对哺乳动物细胞仍有明显毒性影响。对于某些CHO细胞系，当浸出的bDtBPP的浓度大于0.1 mg/L时，就会显著降低细胞密度和细胞活率；用含有bDtBPP的培养液连续传代培养细胞，细胞就会表现得非常敏感。因此从材料安全性角度考虑，SUBs的膜材设计和选型尤为重要。
科百特对Lifemeta™ KA膜材可提取物以及毒理学评价进行了详细的研究，与市面上主流膜产品进行对比，Lifemeta™ KA膜材可提取物总量明显较低，抗氧化物及其衍生物种类也低于其他类型产品，同时未检出bDtBPP，一定程度降低了浸出物对产品带来的风险。
| Brand | Film | Total extraction amount of solvents (μg/cm2) |
Antioxidant and its derivative species (Number) |
bDtBPP Max extraction amount (μg/cm2) |
| Brand A | 2.1065 | 11 | 0.1168 | |
| Brand B | 1.394 | 5 | 0.3112 | |
| Brand C | 13.2862 | 14 | 7.3511 | |
| Brand D | 1.6993 | 5 | - | |
| 8.8873 | 18 | 1.7994 | ||
| Brand E | 3.4587 | 5 | 2.7889 | |
| 科百特Lifemeta™ KA | 0.7431 | 0 | - | |
表二 主流膜材E&L对比数据
表三 主流膜材抗拉伸强度对比
此外，SUBs的完整性也是制药客户广泛关心的问题，科百特对产品品控进行严格把关，所有一次性生物反应袋出厂前均进行完整性检测，并进行严苛的运输验证及运输管理，确保产品稳定交付。
卓越的产品性能
Lifecask™ RG一次性生物反应袋工作体积覆盖22L至2000L。其中，200L至2000L规格反应袋均采用1.5:1高径比设计，以保证流体运动模式的相似性。全系列反应袋通气盘孔径均配备20um，0.5mm和1mm三种规格，保证了相似溶氧传递效率，并可根据用户工艺需求提供多种通气孔径及比例的搭配解决方案。搅拌桨叶采用底置形式，曝气盘片环绕于桨叶周围，保证了袋内气体和物料混合传质的良好效率。
同时，该系列反应袋推向市场前，均经过全面的性能验证，对全系列产品均进行混匀时间、kLa测定建模、NP功率准数等测定和CFD模型的全面分析，可为用户后续工艺放大提供充分的数据参考。
严苛的质量管理
科百特将质量源于设计的思想贯穿于研发、验证、生产、质控、交付等全环节。我们完善且强大的验证中心已对产品各性能进行风险评估和验证检测。反应袋液体接触部件符合现行 USP <88> 第 VI 等级塑料的反应测试标准，产品均由化学物质合成，不含任何动物来源成分，且生产均在至少ISO 7 级的洁净区内完成，保证了产品的洁净度。
Lifecask™ RG系列产品的生产过程严格按照ISO9001-2015质量管理体系进行，可为客户提供包括验证指南、可提取物报告、MSDS、COA、TSE/BSE Free声明在内的全面可靠的验证及质量文件，为生物制药客户的安全生产及审计要求提供保障。
图二：一次性生物反应袋验证示意图集
我们始终坚信，秉持以客户为中心的原则，提供出色的设计理念，保持优良的产品品控，是实现品牌超越的基石。为全球生物制药客户提供可靠且灵活多变的上游工艺解决方案是科百特持续研发与更新的动力，日日行不惧千万里，未来，我们将与更多生物制药用户一起破浪前行。
